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我院陆正齐教授和中山大学项鹏教授团队研发了靶向缺血病灶的的间充质干细胞用以治疗急性缺血性卒中

文章来源: 浏览数:265 次 发布时间:2019/01/28                      


近日,中山三院陆正齐教授团队联合中山大学干细胞与组织工程中心项鹏教授团队成员在国际知名期刊生物医学1区杂志《Theranostics》(IF8.537)上发表论文,针对急性缺血性卒中(AIS)的疾病状态,设计靶向病损组织的趋化因子受体CCR2基因修饰的MSCs,显著提高了间充质干细胞的精准靶向治疗能力,并揭示了MSCs通过分泌抗氧化蛋白Peroxiredoxin4,PRDX4)参与了血脑屏障保护及神经功能恢复。上述结果为研发具有精准靶向能力的“下一代间充质干细胞”产品奠定了基础。

急性缺血性卒中(AIS)是我国主要的脑血管病,具有高致残率、高死亡率的特点,给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。目前最有效的治疗方式是时间窗内给予重组人组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗及血管内治疗。但由于时间窗仅为4.5-24小时,在临床上仍然存在很大一部分病人错过了最佳治疗时机 ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [1, 2],寻找有效的替代治疗方法迫在眉睫。骨髓间充质干细胞bone marrow mesenchymal stromal cellsMSCs)具有促进组织损伤修复和广谱的免疫调节的生物学功能,有望成为卒中后治疗的重要候选细胞。然而,体外长期培养导致MSCs趋化因子受体表达显著降低,严重制约了其向病损组织的迁移与归巢。




    研究人员构建了过表达CCR2MSC细胞系,并在体内外实验中观察到MSCCCR2具有显著增强的向病灶处趋化能力。趋化到缺血半球的MSC,明显减轻了患侧大脑的炎症因子水平及氧化应激水平,进而修复缺血缺氧损伤的血脑屏障(blood brain barrier, BBB),促进了卒中后大鼠神经功能恢复。在糖氧剥夺的体外模型中,研究团队进一步挖掘了MSC发挥抗氧化保护作用的关键分子PRDX4,揭示了MSC参与卒中后神经保护的潜在机制。




    MSCCCR2解决了静脉输注MSC治疗急性缺血性卒中时,到达缺血半球发挥修复作用细胞数量有限的问题,为进一步的临床转化研究提供基础。中山大学项鹏教授和抢庄牛牛陆正齐教授为文章共同通讯作者;课题组成员黄一浓博士、汪建成博士和蔡建业博士为文章并列第一作者。

参考文献:

1.      National Institute of Neurological D, Stroke rt PASSG. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995; 333: 1581-7.

2.      Lackland DT, Roccella EJ, Deutsch AF, Fornage M, George MG, Howard G, et al. Factors influencing the decline in stroke mortality: a statement from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014; 45: 315-53.

 



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